來源： admin 發(fā)布時(shí)間：2021-06-03 15:33
簡介：通過甲醛和15種滅菌劑對(duì)甲醛活絡(luò)和甲醛抗性綠膿桿菌的效果研討，發(fā)現(xiàn)了15種滅菌劑不同的效果形式。這些菌株（包括誘導(dǎo)抗性和穿插抗性）對(duì)不同滅菌劑的反響，使上述滅菌劑可以根據(jù)此機(jī)制分為不同類別。1組滅菌劑對(duì)甲醛活絡(luò)和甲醛抗性綠膿桿菌的效果與甲醛幾乎沒有差異。2組滅菌劑在折算為等摩爾甲醛的濃度下對(duì)甲醛活絡(luò)和甲醛抗性綠膿桿菌沒有用果。然而用甲醛和此組滅菌劑處理的甲醛活絡(luò)綠膿桿菌會(huì)變成甲醛穿插抗性菌株。3組滅菌劑對(duì)甲醛活絡(luò)和甲醛抗性綠膿桿菌都有用，但是剩余的甲醛活絡(luò)綠膿桿菌會(huì)變成抗性菌株。4組滅菌劑（對(duì)照）效果機(jī)理與甲醛的效果辦法無關(guān)。這個(gè)分組辦法不只與效果機(jī)制有關(guān)，還與滅菌劑的分子結(jié)構(gòu)相關(guān)。
滅菌劑分組：
1組滅菌劑：
甲醛、羥乙基六氫均三嗪、乙基六氫均三嗪、4,4-二甲基惡唑烷、2-羥甲基乙醇胺、2-氨基-2-甲基-丙醇、羥乙基六氫均三嗪和 吡啶硫酮鈉的混合物、1,3-二羥甲基-5,5-二甲基海因、5-羥甲基-1-氮雜-3,7-二氧雜雙環(huán)（3.3.0.）辛烷
2組滅菌劑：
1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮翁、2-氯-N-(羥甲基)乙酰胺
3組滅菌劑：
2-羥甲基-2-硝基-1,3-...三羥甲基硝基甲烷、2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇、4-(2-硝基丁基)嗎啉、4,4-(2-乙基-2-硝基三亞甲基)二嗎啉
4組滅菌劑：
6-乙酰氧基-2,4-二甲基-m-二惡烷、吡啶硫酮鈉
效果：
在評(píng)價(jià)化合物滅菌活性中甲醛的效果時(shí)，更多的是與化合物中能發(fā)生甲醛基團(tuán)占化合物的比例有關(guān)。
甲醛抗性菌株是通過甲醛活絡(luò)菌株用由低及高濃度的乙基六氫均三嗪處理得到。其對(duì)甲醛的MIC是活絡(luò)菌株的3倍以上。
根據(jù)以下三個(gè)方面來對(duì)滅菌劑進(jìn)行分組：1、滅菌劑發(fā)生等量甲醛的機(jī)理。2、滅菌劑對(duì)甲醛抗性和甲醛活絡(luò)菌株的不同效果。3、誘導(dǎo)活絡(luò)菌株成抗性和穿插抗性菌株的不同。
1組滅菌劑：
這些滅菌劑在開釋相同量的甲醛的濃度下與甲醛的滅菌活性幾乎沒有不同。活絡(luò)菌株關(guān)于此類滅菌劑和甲醛相同活絡(luò)。而在相同濃度下無法殺死抗性菌株?；罱j(luò)菌株通過3mM甲醛誘導(dǎo)后再轉(zhuǎn)入上述濃度的滅菌劑中時(shí)，可以發(fā)現(xiàn)菌株的活絡(luò)性下降?；罱j(luò)菌株通過相關(guān)于3mM甲醛的滅菌劑誘導(dǎo)后，菌株對(duì)甲醛的活絡(luò)性也是下降的。
2組滅菌劑：
這些滅菌劑在模仿開釋3mM甲醛的濃度下并無等量的甲醛開釋，對(duì)活絡(luò)菌株并無活性。這可能與滅菌劑的水解程度或商品化產(chǎn)品中非甲醛添加劑的高濃度有關(guān)。為了使活絡(luò)菌株致死，有必要行進(jìn)滅菌劑的濃度。在能殺滅活絡(luò)菌株的相同濃度下，甲醛抗性菌株有明顯的抗性。用甲醛和2組滅菌劑誘導(dǎo)會(huì)導(dǎo)致活絡(luò)菌株發(fā)生穿插抗性。因而，除了該滅菌劑不能發(fā)生同等量的甲醛外，滅菌劑的滅菌活性中有甲醛的參與。
3組和4組滅菌劑：
2-羥甲基-2-硝基-1,3-...三羥甲基硝基甲烷是緩慢的甲醛開釋體，用于金屬加工液中。相似的2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇由于開釋甲醛而具有滅菌活性。4-(2-硝基丁基)嗎啉、4,4-(2-乙基-2-硝基三亞甲基)二嗎啉不是甲醛開釋體，甲醛的計(jì)算是按照在組成中參與甲醛的量。
奇怪的是，2-羥甲基-2-硝基-1,3-...三羥甲基硝基甲烷在模仿開釋1、2或3個(gè)甲醛分子時(shí)的濃度下是無滅菌活性的。并且在查驗(yàn)體系中即使有更高的劑量也無活性。然而，它能誘導(dǎo)活絡(luò)菌株在3mM甲醛下有抗性。
有溴、硝基的相似物對(duì)活絡(luò)和抗性菌株均有用。嗎啉類滅菌劑開始對(duì)活絡(luò)和抗性菌株均有用，當(dāng)活絡(luò)菌株用滅菌劑處理后，菌株對(duì)甲醛的抗性會(huì)添加。
4組滅菌劑對(duì)活絡(luò)和抗性菌株均有滅菌活性。它與甲醛和甲醛開釋體的效果機(jī)制是不同的。
議論：
工業(yè)滅菌劑的MIC和運(yùn)用劑量通常用PPM標(biāo)明。但在比較甲醛開釋體滅菌劑時(shí)可能會(huì)誤導(dǎo)效果。按照滅菌劑分子濃度來進(jìn)行比較相同會(huì)如此。假設(shè)甲醛基團(tuán)是活性部位，可靠的比較數(shù)據(jù)只可能發(fā)生于潛在甲醛的等摩爾滅菌劑濃度。
滅菌劑可以開釋甲醛的量不應(yīng)該逾越理論上滅菌劑在組成時(shí)所參與的甲醛摩爾數(shù)。潛在甲醛開釋的數(shù)量和速度有幾個(gè)要素操控。內(nèi)在的要素是滅菌劑的結(jié)構(gòu)。有環(huán)的甲醛開釋體化合物就與無環(huán)的化合物不同。一般來說，無環(huán)化合物在酸性條件下比有環(huán)化合物安穩(wěn)，而在堿性條件下相反。其他，化合物結(jié)構(gòu)中C-N鍵甲醛開釋的數(shù)量和速度比C-C鍵多。
1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮翁在中性和堿性條件下開釋微量的甲醛，相比之下，烏洛托品在此條件下安穩(wěn)且不開釋甲醛。1-(3-氯代烯丙基)-3,5,7-三氮雜-1-氮翁部分開釋甲醛的原因在于堿性s-均三嗪的季胺化。在PH7-8時(shí)，約有30%的潛在甲醛可以開釋。
三羥甲基硝基甲烷是一個(gè)緩慢的甲醛開釋體，是金屬加工液中最有用滅菌劑之一。此化合物是甲醛中心C原子的烷基化而成。該化合物在TSB中無活性是由于在PH7時(shí)安穩(wěn)，只需最少數(shù)的甲醛開釋。相反的，其相似物2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇在此條件有滅菌活性。溴基團(tuán)用CH2OH代替后，化合物的活性會(huì)明顯行進(jìn)，這與甲醛無關(guān)。
嗎啉類化合物導(dǎo)致的穿插抗性的構(gòu)成看似對(duì)錯(cuò)單向性的。通過嗎啉類處理后的剩余菌株對(duì)甲醛有抗性，但是用甲醛處理后的剩余菌株對(duì)嗎啉類無抗性。這一異常現(xiàn)象的發(fā)生是由于嗎啉類混合物中有剩余甲醛的存在。由于在組成進(jìn)程中有甲醛參與。
4組化合物是陰性對(duì)照。此類化合物如吡啶硫酮鈉對(duì)甲醛抗性菌株有用。二惡烷衍生物出乎意外對(duì)甲醛抗性菌株更有用。
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